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吃货们也能享受的7天节食菜单

编辑:泰陆军支援营救被困少年部队:增派25名顶尖潜水员
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路虎娱乐网址,  不过,电影终归是电影,而不是科普。电影要关注的是人物的抉择与命运,如果你想对电影中的“主角”格列宁有更多的了解,请听我八一八这种来自神油国的神药背后的故事。  报道称,其中一项措施是设法实现汽油生产自给自足

  不过,电影终归是电影,而不是科普。电影要关注的是人物的抉择与命运,如果你想对电影中的“主角”格列宁有更多的了解,请听我八一八这种来自神油国的神药背后的故事。

  报道称,其中一项措施是设法实现汽油生产自给自足。

  可惜没有如果。正如倪光南所言,“联想曾经有过很多机遇,但擦肩而过可不少,那过了你就没有办法再回来”。

  新浪科技:人工智能芯片所面对的业务场景尚未被完全定义,因此也有种说法称中国芯片产业弯道超车的机会来了,是这样吗?

  新浪科技:“中兴事件”为整个芯片产业都敲响了警钟,一些你几年甚至十几年前的发言、采访也引起了新的讨论,在今天看来依然不过时,是否意味着这些年来行业理念与观点并没有更新,甚至于是一直被遗忘的?

  这就好比在你的脚上本来有个磁正极,现在让你用手抓住一块强力磁铁的磁负极,你的手肯定就会一下子被拽到脚边上去了。蛋白质发生磷酸化之后,往往也会发生带正电的部位与磷酸集团相互吸引的情况,于是就会发生显著的形状变化,进而影响到蛋白质的功能。

  糟糕的是,两条染色体上发生交换的断点部位恰巧都在某个基因的内部,在第22号染色体上是BCR基因,而在第9号染色体上是ABL1基因。于是,交换之后,在嵌合的22号染色体上出现了一个融合基因,也就是由两个基因连在一起形成的基因,其中保留了BCR和ABL1的大部分,因此称为BCR-Abl基因。

  当初转行进入结构生物学这个领域,吸引我的是求解蛋白质中成千上万个原子的空间坐标那种挑战性。等到深入这个领域,才明白了它与药物研发之间深刻的联系,进而对这个学科更着迷了。

  谈自主创新

  倪光南:通用数字芯片和设计芯片差得不多,在一些特殊芯片,比较复杂的芯片,可能我们之前没有做过,还有缺口的地方,这是在设计方面,而制造方面差距就比较大了。

  由于格列卫即是2005年以前已知的药物,而诺华又无法证明其产品有任何显著的改进,因此他们于2005年为格列卫申请印度专利时,被印度专利局驳回了。此后,诺华在印度开始了围绕格列卫的专利诉讼,不断败诉,不断上诉。经过长达7年马拉松式的审判,印度最高法院于2013年宣判,裁定诺华败诉,维持了专利局的驳回决定以及下级法院此前的裁定。显然,不是所有国家都可以像神油国这样“保护”专利的。

  倪光南:联想曾经有很多机遇,当年IT领域还是算领头的,有优势在。但就像习总书记说:“有的历史性交汇期也可能擦肩而过”,它擦肩而过的可不少,那过了你就没有办法再回来。当时联想的程控交换机和华为的程控交换机,两家都拿到入网证了,联想稍微早一点。中南海招标就是联想,当时不仅是政府,用户面对同等性价比肯定会选联想。所以这都是机遇,但联想不做,要去卖电脑,交换机是高利润,卖电脑赚的钱和交换机的钱是没法比的。所以联想自己丧失了机遇,在历史交汇期擦肩而过,那就没办法挽回了。

  另外,CML病人对格列卫的响应率很高,接近百分之百。要知道,相当多的抗癌药物只能对相应癌症病人中的一部分有效,对同样患此病的其他病人则完全没有效果。更为神奇的是,这种靶向BCR-Abl的药物也显现出了“脱靶”的情况,对除CML之外的多种癌症都表现出了良好的疗效。

  血细胞主要都是在骨髓中“生产制造”出来的。在CML病人的骨髓中,造血细胞出现了异常,不受控制地生产出了大量的粒细胞。如果事情仅仅是这样,问题还不至于太过严重。但是当这种癌症发展到急变期之后,骨髓内的粒细胞急剧增多,挤压了正常造血细胞的生存空间。

  就在格列卫上市销售之后的第二年,才由研究蛋白质三维空间结构的结构生物学家报道了格列卫与它所抑制的BCR-Abl蛋白紧密结合在一起的复合物结构,切切实实“看”到了格列卫上的每个原子是如何与BCR-Abl结合的,是如何发挥功能的。至此,格列卫的科学故事才算是彻底完整了。

  倪光南:要有足够的耐心,踏踏实实地做,培养创新人才,除了技术外各方面都要培养,要培养很好的精神,像贡献精神、创新意识、自力更生,应该各方面全面发展。

  格列卫诞生之初就身价不菲,在美国正常用药一年的费用是3万美元。然而到了2012年,正常用药一年的费用就已经达到了9.2万美元,给诺华公司带来了高达47亿美元的收入。一般美国人的年收入也就在几万美元左右,9.2万美元这样高的药费绝对不是普通家庭能够负担得起的。

  真正的困难之处在于先导化合物之后的改造,以及动物试验和临床试验部分。一般的科研机构没有人力也没有财力来完成这些工作,通常也没有其中一些工作所需的专门资质。因此,这部分成本最高的工作只能交由制药公司去完成,必然会成为药物成本的一部分。

  新世纪以来,的确有很多研究机构和药物公司都在用这条思路来设计研发药物分子。只可惜,成功的案例凤毛麟角。应该说,人类对于微观世界里蛋白质分子与其他小分子相结合时所发生的事情,仍旧了解得十分有限,这就给相应的药物设计带来了很大的阻碍。但是毫无疑问,基于结构的药物设计是未来药物研发的一个重要方向。

  来源:我是科学家iScientist

  剧本教科书上说,好的电影一定要表现人性,而人性只有在面对重大抉择时才能体现,特别是在面临生死的时候。《我不是药神》讲述的故事就与生死有关,核心是一种能够治疗癌症的特效药“格列宁”。这种药的正品非常贵,于是徐峥扮演的药贩子开始从印度向国内患者倒卖廉价的仿制药,故事由此展开。

  很快,这种尚在试验之中的“神药”格列卫的名声在CML病人间流传开来。要求加入这项临床试验的请求如同雪片般堆积到了诺华CEO的面前。于是格列卫的第二期、第三期临床试验得以顺利展开。

  首先,作为一种主要治疗CML的抗癌药物,格列卫实在不负“神药”之名。前文已经说过,格列卫能够使CML病人的五年生存率从30%左右,提高到接近正常人群水平的90%,把癌症变成慢性病。

  首先,得介绍一下格列卫主要治疗的这种癌症慢性粒细胞性白血。╟hronicmyelogenous leukemia,CML)。所谓白血。词茄。我们知道,癌细胞是积累了很多基因突变的细胞,能够无限增殖。具体到CML上,病人血液中出现基因突变的细胞是各种粒细胞。

  1950年代末期,位于美国费城的宾西法尼亚大学医学院的病理学家PeterNowell在研究白血病病人的白细胞时意外发现,细胞核中的染色体形态出现了异!K淙晃颐亲芩敌匀旧宸治猉形和Y形,但其实我们另外那22对染色体全都长得像是字母X一样,只不过X的两划之间打开的角度并不大,更像一个没写好的H。而Nowell却发现,有些病人白细胞中的染色体打开了一个大大的角度。

  为什么像格列卫这样的药物会如此昂贵?

  可能有人会以为格列宁是种虚构的药物,但其实对抗癌药物稍有了解的人就会知道,片中的格列宁所“扮演”的必然是抗癌神药格列卫。它的欧洲商品名为Glivec,美国商品名为Gleevec,实际的药物分子名为伊马替尼(Imatinib)。

  事实上,当今的国际药企的确已经在这样做了,他们把以往“研发、研发、研发”的模式改成了“买、买、买”。道理很简单:与其花100亿支持了99个失败的项目,不如花50亿购买5家已经初步取得成功的药物研发小公司,每家小公司能够带来两三个通过了细胞试验,甚至通过了动物试验的药物研发项目。这样的项目成功的可能性大得多,最终很可能不止一个成为上市药物。如此一来,每个药物的平均成本就比100亿要小得多了。

  搞清楚了CML的致病原因,咱们的主角格列卫终于快要登场了。

  为什么格列卫会这么神?

  简单来说,这片要火,票房至少十亿起吧。不得不感叹,写多少科普,也不如一部好电影的普及效果好。恐怕很多人都会通过这部电影对于药物有了新的认识。

  从生命科学研究的角度来讲,格列卫是人类历史上第一种理性设计的药物。在格列卫之前,药物研发套用一句咱们的俗话就是“打哪儿指哪儿”。比如上世纪六七十年代的抗生素大发现时期,基本上就是去那些偏门的地方寻找偏门的微生物,以期能够在它们的细胞中找到一种全新的抗生素。这个过程的本质是“非理性的”。甚至还有很多药物最终上市治疗的疾病根本不是药物公司最初研发它时希望去治疗的疾。热缋渡男∫┩琛拔案纭本褪且桓龅湫偷睦。

  在本文的主角“神药”格列卫现世之前,CML唯一有效的治疗方法就是风险较高的骨髓移植。这也是很多国产电视剧中常见的桥段,其中的困难与危险恐怕大家都耳熟能详了。如果无法通过骨髓移植来治疗,那么CML的生存时间只有3到5年左右。能够采用的药物治疗主要是服用干扰素,但也只能将其中20%到30%病人的生命延长1年而已。

  这两天,徐峥与宁浩共同监制,徐峥亲自主演的一部喜剧电影《我不是药神》刚刚在全国院线正式上映。这部在点映阶段就已经口碑爆棚的电影可以说是有笑点更有泪点,甚至有影评人称之为“本年度迄今为止的最佳国产电影,没有之一”。

  新浪科技应该如何培养这方面的技术人才?

  报道称,与美国、俄罗斯及中国共同签署2015年核协议的欧洲国家目前仍坚持遵守该协议,并表示这一协议让伊朗无法发展武器级核燃料。但朱利安尼说,欧洲应该为自己“羞愧”。

  不过,药物研发终究是有风险的,在这种新模式下难道就没有了?实际上并非如此。风险依然在,只不过是被上面这个算术题中根本没有出现的5家,甚至50家没有取得成功的药物研发小公司所承担了。而它们的研发成本则来自于风险投资,甚至是A轮B轮投资,只不过没有能够找到最后的“接盘侠”。如此一来,大型制药公司只需认真筛选需要并购的小型药物研发公司,或是直接收购它们手上的项目,再跟进最后的临床试验投入,就能大大提高成功率,降低上市药物的分担成本,真正让药物的价格有了降下来的空间。

  实际上,现代药物研发的平均成本已经高到了国际大型制药公司也难以承受的程度。前些年,国际药企瞄准中国的“廉价科技劳动力”,在中国建立了众多研发机构。如今,国际第一大疫苗公司葛兰素史克受业绩低迷的影响,刚刚关闭了其在上海张江的中国研发中心;国际第一大胰岛素药物公司诺和诺德同样因为年度增长未达预期,被丹麦媒体爆出即将全球大裁员的消息,其在中国等国家的海外研发中心也是首当其冲。

  王传君在《我不是药神》中饰演白血病人吕受益。图片来源:movie.douban.com。

  遗憾的是,在我国,这样的链条还远未形成。一方面,科研人员办公司的意愿不强,政策方面的支持力度不足;另一方面,国内的风投更热衷于追逐虚无飘渺的新概念,对于药物研发不敢投也不愿投;在国内大型制药企业方面,资本的积累还远远不足,不但很难承担独自的药物研发工作,也很难负担对小型制药公司的收购。

  新浪科技:有评论称,如果当年走的是你提出的技术路线,如今联想和中国半导体产业或许就是另一番景象,你觉得呢?

  倪光南:是可能的,有人认为利用芯片可以大大加速人工智能的深度学习过程,还可能应用到手机等其他地方,也是很有价值的。但是谁做得好,究竟能不能加速,需要时间来证明。

  在他看来,中兴事件给行业敲响了警钟,也使得芯片自主研发得到了重视;董明珠如果做芯片设计毫无问题,但要覆盖包括制造在内的整个产业链不太现实;而华为在解决核心技术问题方面能够耐下心来坚持投入,做得很不错。

  哈梅内伊说:“他们试图通过施加经济压力来让这个国家和其执政体系分离开来……不过在他(特朗普)之前有6任美国总统都企图这样做,但都不得不放弃。”

  然而,如果我们把思路倒过来:要是我们能够先得到BCR-Abl的结构,是否可以根据它的活性中心的形状和带电情况来设计一种药物小分子,填进去,堵死它,来抑制它的功能呢?如果能做到的话,就把格列卫研发过程中最后一个“瞎猫碰死耗子”的环节也就是对小分子库的筛选也变成“理性设计”了。这种方法就叫做“基于结构的药物设计与改造”。

  或许你会问,为什么不由科研机构来研发药物呢?事实上,很多药物的前期研发工作都是由科研机构完成的,直至找到某种有望成为药物的先导化合物。这部分工作在药物研发中几乎是零成本的,或者只占了成本的一小部分。

  为了弄清楚这是怎么回事,Nowell找到了同在费城的?怂共趟拱┲⒅行牡囊晃谎芯咳旧宓牟┦可鶧avidHungerford帮忙。后者进行了大量的观察和研究之后得出结论,这些白血病人的白细胞中出现异常的染色体是第22号染色体,不但X形分开的角度变得异常大,而且染色体本身还变短了。于是,这种异常染色体就用两位发现者所在的城市进行了命名,称为“费城染色体”。

  由于费城染色体的发现,白血病成为了人类历史上第一种找到了遗传异常证据的癌症。但是,费城染色体的成因此时仍然未知。又经过了不同实验室几十年的研究,科学家们才对此有了较为深入的认识。实际上,22号染色体不是唯一出现异常的染色体,还有一个第9号染色体也发生了异常,只不过是异常变长了。原来,第9号染色体长臂上的一部分,与第22号染色体长臂上的一部分进行了交换。结果才导致前者变长,后者变短。

  然而,学者们的呼吁显然不会被诺华公司听进去。据《华盛顿邮报》于2016年报道,当时格列卫一年用药量的批发价已经达到了12万美元,大概相当于80万元人民币。

  倪光南:竞争关系。华为海思芯片的指标和高通完全可以比较,是同等的,但高通不做手机,华为做手机,中国手机厂商和华为存在竞争关系。华为业务比较广,芯片自己做出来自己用,其他手机厂商可能会觉得用华为的芯片有点吃亏。

  但是,药物公司的账却不是这么算的。在格列卫的研发故事中我们可以看到,药物的研发有很多阶段,而每一个阶段都有很大的淘汰比率,也就是说,很多药物的研发都走不到上市盈利这一步。由于各个药物公司的研发计划都是保密的,很难对于失败的研发项目及其所消耗的成本进行准确的统计。但总体来讲,每100个药物研发项目中,大概成功的只能有1个,甚至1个都没有。

  当然,无论我们如何分担风险,都只能解决成本端的问题。而成本从来不是价格的唯一决定因素,甚至都不是主要决定因素。价格更多的是由市场供求来决定的。说句大白话,在自由的市场里,只要有人愿意出这个价格,这件商品就值这个价钱。像格列卫这样的救命药即是如此。

  倪光南:从芯片整体的产业链来讲,如果每个环节都做确实是很大的突破,但假如就某一个环节,比如芯片设计,还是可以的。芯片的加工生产往往只有少数大企业能够承担,生产规模很大,投入太少就很难推进。但芯片设计公司在中国却有很多,因为设计往往可以面向应用,小公司也可以做。

  做模拟信号处理、光信号处理的芯片,一般比较难,但做数字电路这类的芯片,如果规模不是很大,要求又不是很高,两年左右做一个项目是可行的,现在开始也来得及。不过不是把制造业就直接归结为加工了,那样投入太大,一条生产线投下去至少几百个亿,周期很长,而且可能不如其他大规模生产的工艺更先进,没什么竞争优势。

  作为生命科学领域的科研人,我只希望自己此生可以有机会为这个世界贡献一种药物,令病者皆得其药。

  格列卫的确称得上是一种“神药”病人对这种药物的响应率几乎为百分之百;长期服用不会产生耐药性;可以治疗的疾病范围不断扩大。更重要的是,格列卫居然把生存希望不大的癌症变成了吃药就能控制的慢性病。当然了,还有它“神”一样的高昂售价。

  中兴事件带来的影响广泛且深远。倪光南认为,不论是前沿的人工智能芯片,还是普遍的手机芯片,对企业乃至整个产业来说,拥有自主创新的核心技术都是最关键的。

  谈芯片产业

责任编辑:孟然

  美国国务院一位高级官员6月26日表示,美国已要求盟国从11月开始削减进口伊朗石油。

  留此存证,不忘初心!

  而格列卫则不同,堪称“指哪儿打哪儿”的典范。它的研发从一开始就指向了CML,并且从疾病的基因变异到突变蛋白质再到抑制小分子,一步一步都有理性的依据,因此称为理性设计的药物。Druker和Lydon也因为他们在理性药物设计方面开创性的工作而在2009年获得了被誉为“生物学和医学诺奖风向标”的美国“拉斯克奖”。

  新浪科技:中兴事件后芯片产业迎来了一股热潮,BAT加速入局,项目融资也有所增加,但是都比较分散,如何看待这种现象?

  粒细胞是白细胞中的主力,比如占比最高的中性粒细胞能够占到全部白细胞的40%到70%。中性粒细胞是我们免疫系统负责天然免疫的主力军之一。当你的身体出现损伤时,中性粒细胞可以在一二十分钟之内到达损伤部位,吞噬入侵的病原体等异物。

  当然,也有些激酶不是通过其他激酶来激活的,比如Abl就是这样一个激酶。它的头部有一个形如盖子的区域,结合在自己的酶活中心上面,使得整体处于一种失活状态。Abl需要细胞中的其他蛋白质来打开自己的盖子,才能被激活。这是细胞“开关”Abl活性的调控方式。

  应该说,每一个结构生物学家的心中都有一个研发新药的梦想。当然,我相信我们中的大多数人也都希望能够借此改善生活(关于国内外科研人员的待遇问题也是无力吐槽了),但更为重要的是,如果能像BrianDruker一样,用一种药改变某种疾病所有病人的生活状态,甚至拯救生命,那将是世界上没有任何其他事情可以与之相比的幸运与幸!

  大家都能想到的一个解决方案就是直接生产仿制药,像我们的邻国印度那样。实际上,印度是世界第一大仿制药国。不仅仅是中国人,就连美国人也会因为买不起药而跑到印度去买仿制药。

  实际上,今天的药物研发甚至可以做得更好。

  就这样,Druker和Lydon展开了以CML病人细胞中的BCR-Abl蛋白为靶标的合作。很快,Lydon搞到了一个以炎症为治疗目标而构建的小分子库。他们用这个库中的小分子一一进行测试筛。钪照业搅艘桓霰嗪盼猄TI571的化合物,能够有效杀灭CML病人异常的粒细胞。

  其次,格列卫不像其他化疗药物那样会产生耐药性。也就是说,癌细胞无论如何突变,也无法躲避格列卫的杀伤作用。

  “他们探讨了美国政府对伊朗经济进行威胁的各种情境,采取了适当措施为美国可能会实施的制裁做好准备并防范其负面影响。”伊通社报道称。

  此时找到的化合物还不等于药物,而是通常被称为先导化合物。因为这个化合物虽然对目标细胞有杀灭作用,但是难免在进入人体之后发生各种各样的情况,比如被人体迅速代谢掉,或是被人体的解毒机制处理成没有药物活性的小分子,或是对人体产生剧烈的毒性。所以,先导化合物还需要进行进一步的改造,并经过动物实验和临床实验的验证。遗憾的是,很多化合物无法通过这些实验,最终也就不能成为药物。STI571很幸运,经过简单改造之后就进入了动物实验阶段。

  即便格列卫几乎把这种癌症的死亡率降到了零,但也远远谈不上攻克癌症。那么为什么人们会对它如此重视呢?

  伊朗国家电视台播发哈梅内伊在革命卫队军官毕业典礼上的讲话称:“假如美国有能力对付伊朗,那它就无需与本地区声名狼藉的反动国家结盟并请它们帮忙煽动骚乱和动荡。”

  报道称,在德黑兰,伊朗最高领袖哈梅内伊说,特朗普想让伊朗人民反对本国执政体系的企图不会得逞。

  最终,一个完整的链条已经形成:科研机构做广泛的兴趣导向性的基础研究;小型药物公司做有针对性的先导化合物导向性的前期药物研发;大型药物公司做药品导向性的后期临床研究。在这个链条中,科研机构不存在承担风险的问题;小型药物研发公司虽然有风险,但不会转嫁给最终使用药物的病患;大型制药公司得以有效控制风险,降低药物成本,福泽病患。

  格列卫出现之后,有不同的研究机构对服用格列卫的CML病人进行了多年的追踪调查,结果只能用“神奇”来形容。病人用药之后的五年生存率高达90%左右,且死亡者的死亡原因大多与其所患癌症无关,只有1%左右的病人是死于白血病的恶化。可以说,格列卫把一种恶性癌症变成了一种只需服药就可以控制的慢性。芩闶侨肅ML中的“慢性”二字名符其实了。

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  在上个世纪的后半叶,癌症几乎就等于是不治之症。有一小部分幸运的病人可以通过手术和放化疗得到基本治愈,但大部分癌症患者就没这么幸运了。对于后者,医生所能做的无非两点:一是为病人减轻痛苦,二是有限地延长病人的生命。不过,当时有一些医生已经不再满足于此了。

  新浪科技那为什么不自己做呢?

  报道称,伊朗最高领袖哈梅内伊在抗议活动爆发后发表讲话称,美国制裁伊朗的目的就是让伊朗人反对他们的政府。

  实际上,在我们的细胞里有很多由激酶组成的链路。激酶甲发生磷酸化之后被激活,就有能力去磷酸化激酶乙了。激酶乙发生磷酸化之后被激活,就有能力去磷酸化激酶丙了。如此辗转,细胞里的信号就能被一直传递下去了。这样的信号通路有一个很形象的名字,称为激酶瀑布(kinasecascade),或者也可以较为无趣地译为激酶级联反应。

  倪光南:因为需要投入,华为做芯片投入了很多年,有一定积累,所以能做出来。手机芯片比较复杂,并不是说一两年就做得出来。芯片复杂程度不一样,两年左右是可以做,但也就是比较简单的数字芯片,要求不高的那种。

  报道称,针对伊朗最近因特朗普退出2015年伊核协议后货币暴跌而引发的抗议活动,朱利安尼表示:“我们现在能够切实地看到伊朗政权的终结。”

  与这些药企的疲软表现相反,生产格列卫的诺华公司近年来的发展势头则十分强劲,不仅新药连连,而且还成为FDA批准的第一家可以提供CAR-T疗法的医药公司。CAR-T疗法如今的地位,俨然就是当年的格列卫,只不过比格列卫更耀眼,前景更广阔。

  具有医学和生物学双学位的BrianDruker教授就是这样一位癌症研究者。1988年的时候,他刚刚来到俄勒冈健康与科学大学建立自己的实验室,一位瑞士制药公司Ciba-Geigy的科学家Nicholas Lydon博士找到了他,希望与他合作开发一种有针对性的抗癌化学药物。于是Druker告诉Lydon,最佳的选择就是针对CML这种癌症进行研究,因为它的分子机制在当时已经基本搞清楚了。更重要的是,导致这种癌症的BCR-Abl蛋白是基因异常融合的结果,所以不会出现在正常细胞中。这样一来,针对BCR-Abl开发的药物就不会对正常细胞起作用。

  在当时的1990年代,人们对于癌症药物的研究是比较绝望的。美国有一位癌症研究专家就曾经开玩笑说:“人类对于癌症的研究史就是一部小鼠癌症的治愈史。”言下之意是说,很多药物在动物实验时的效果都很好,能够有效治愈动物身上的癌症,但是对人类癌症却完全无效。

  新浪科技从专业角度看,我们在芯片上和国外的差距具体表现在哪些方面?

  倪光南:芯片设计上问题不大,因为每家的应用不太一样,比如说现在比较热的人工智能芯片,有些公司靠几十人、几百人就能做得很不错。设计工作更多是使用工具,完成设计后再到工厂去生产流片,你的工作量就相对少一些。但如果要覆盖制造过程,投入就很大,也需要很集中。

  2013年,100多位癌症研究专家在著名学术期刊《血液》上发表了一封联名信,指责包括格列卫在内的新型抗癌药物价格畸高,到了病人负担不起的程度,已经可以说是“不人道”的行为。这些专家当中就包括了BrianDruker等在格列卫前期研发中做出了重要贡献的科学家。实际上,Druker本人从未申请过任何与格列卫有关的专利,也从没有在格列卫的销售中获利。

  近年来,国际药企并购小型药物研发公司的新闻不绝于耳。特别是方兴未艾的抗体药物中,很多都是小公司完成基本开发之后转卖给大公司的案例。在美国和欧洲的科研机构中,也涌现了科学家办公司的热潮,成为小型药物研发公司的源泉。

  药王孙思邈曾经在《千金要方》中写道:“若有疾厄求救者,不得问其贵贱贫富,长幼妍媸,怨亲善友,华夷愚智,普同一等,皆如至亲之想。”也算是中国版的希波克拉底誓言了。今天,病人已经基本上都可以得到医疗诊治,但药仍是一个无法完全解决的问题,所以才会有《我不是药神》这样催人泪下的故事。

  新浪科技:最近格力电器董事长董明珠在股东会上表示,必须要做芯片,争取明年格力空调全部用上自己的芯片,事实上格力从三年前就已经开始进行芯片研发了,但大部分还是需要进口,你认为这是为什么?

  那么,研发成本是不是药价高企不下的原因呢?是,也不是。以格列卫为例,13年的研发工作消耗了巨大的投入,达到数十亿美元之巨。然而,Druker等专家在2013年的公开信中指出,按2001年上市时候的价格,诺华只需2年便可收回对于格列卫的研发所投入的成本。

  新浪科技 何畅

  这样的成本分摊没有具体的公式可寻,看起来似乎也不合理。但是对于现代国际药企来说,股东的压力是不得不面对的。一旦药企亏损,甚至只是盈利未达预期,股价就会应声下跌,公司就不得不做出调整。

  新浪科技:你认为发展人工智能芯片的关键在哪?

  倪光南:我强调的基本还是核心技术,无论硬件软件说到底还是需要核心技术,没有核心技术最后依然不行。不是遗忘,是一些风气,比较急功近利吧。这也可以理解,希望能尽快地取得效益,投资少回报大,但这是主观愿望,如果无法解决核心技术问题,最后可能还是受制于人。所以要有远见,这方面华为做得不错,他们能够耐下心来,那么多年都一直坚持投入,最后来看回报还是很好的。这其实就需要有一种全局观念,追求利益是应该的,但不要太急功近利。

  理性的胜利

  6月30日,倪光南接受了新浪科技的专访。在对话中,他更为直观地表达了对科技产业与自主创新的看法,也针对中兴、格力、华为及联想所做出的动作给出了自己的评价。

  倪光南:人家工业化走在前面,但我们赶的速度也可以。我们面对的是至少几十年上百年的差距,所以肯定需要时间,不过并不等于所有都领域需要那么久。像人工智能、大数据这些新兴的产业就是例外,人工智能最近几年才发展起来,领先也没有领先多少年。最需要解决的还是创新,我们有很多优势:人才资源多、市场资源大,市场机制和举国体制结合也是优势,应该会比较快地赶上去。

  然而CML病人细胞内出现了BCR-Abl这种异常的融合蛋白。它的基因融合时,Abl靠后,恰好把具有抑制功能的头部盖子对应的半个基因丢在了第9号染色体上,反而替换上了22号染色体上无用的半个BCR基因。于是,BCR-Abl中的Abl成为了一种永远处于开启状态的激酶。相应的,带有BCR-Abl的细胞也就处于一种异常的不停分裂增殖的状态,成为了癌细胞。

  在第二十二届中国国际软件博览会高峰论坛上,中国工程院院士倪光南再次以中兴为例强调了自主可控的重要性,“至少你有备份系统的概念,哪怕慢一点,贵一点,别人不卖给你的时候,不会立即休克”。

  然而,好事多磨。就在格列卫即将进入人体临床实验之际,公司层面发生了巨大的变动。Lydon所在的Ciba-Geigy公司与另一家制药公司合并,组成了如今国际制药界的巨头,瑞士诺华公司(Novartis,电影中的“诺瓦公司”)。Lydon也在这场动荡中离开了公司,而合并后的新公司似乎对这个还没有上临床的项目不太感兴趣。

  所以我觉得像董明珠他们的规模做芯片设计毫无问题,但要覆盖整个产业链不太现实。

  事实上,格力进行芯片研发已经三年了,但至今空调主芯片依然依靠进口。而芯片制造是一个投入资金多、回报周期长的产业,并非一朝一夕之功,格力电器前董事长朱江洪甚至坦言,对格力做芯片没有太大信心。

  CML虽然带着一个“慢性”的名头,但绝不是可以掉以轻心的癌症。如果癌症是发生在具体的组织或器官上,手术切除或是有针对性的放化疗通常就能解决问题。但CML却是发生在骨髓中以及血液中,根本无法用上述方式治疗。

  格列卫让血癌“慢”下来

  完整的Abl蛋白是一种酪氨酸激酶。所谓激酶,是一种能够在底物蛋白上添加一个磷酸基团的酶,这种过程被称为磷酸化。磷酸基团是个很妙的家伙,它有着强烈的负电性,能够吸引一切带正电的东西。

  而倪光南,这位国产芯片与操作系统领域的权威人物,依然在为推广操作系统的自主可控而奔波,他似乎忘记了,自己已经79岁。

  简单来说,CAR-T疗法就是通过基因工程来改造病人自己的白细胞,让它们能够识别并攻击病人自己的癌细胞。这种方法被认为有希望成为人类最终攻克癌症的终极疗法,因此其研发的竞争非常激烈,面临的技术问题也非常多。诺华能够成为最终的胜出者,无疑与其强大的资金支持有关,而这强大的资金支持中,格列卫的销售收入无疑是一个重要组成部分。或许可以说,格列卫的高售价在一定程度上有助于促成CAR-T的尽早投入市场。

  目前,格列卫已经被FDA批准用于十种不同癌症的治疗。甚至还有研究者报道,格列卫对于糖尿病也会产生一定的疗效。

  报道指出,鉴于美国恢复制裁可能会使伊朗进入全球金融体系的难度越来越大,伊朗总统哈桑鲁哈尼已经会见了议会和司法机构高层讨论应对措施。

  要知道,我们血液中的各种血细胞的寿命都是很有限的,比如红血球的寿命就是不到四个月的时间。因此,这些血细胞都需要时常补充再生。那么当CML病人的正常造血细胞减少时,身体必然就会出现各种严重的症状,包括免疫机能的丧失,最终导致病人的死亡。

  为什么一个BCR-Abl嵌合蛋白就能兴风作浪呢?因为这个嵌合蛋白恰巧是一个开关,一个控制着细胞分裂增殖的开关。

  “不人道”的药价

  格列卫的情况却恰恰相反。它在很多种类的动物身上都表现出了一些不良的副作用,特别是对于狗来说,严重的肝脏反应几乎杀死了参与试验的狗。眼看这个项目就要胎死腹中的时候,在猴子身上的试验却取得了成功,才得以让格列卫的故事延续。

  无论格列卫在癌症治疗上多么成功,在药物研发史上多么重要,这些恐怕都不会是它成为《我不是药神》这部电影“主角”的原因。实际上,只要谈到格列卫,就不可能避开它的昂贵售价问题。要是没有价格问题,这部电影的故事也就无从谈起。

  写在最后

  伊通社援引议会能源委员会主席费雷敦哈桑万德的话报道称,政府和议会成立了一个委员会负责研究潜在的石油买家以及美国制裁生效后将收入汇回国内的办法。

  据说,《我不是药神》的片名曾经三次更改才定下来。其中的“不”字,透着深深的无奈。实际上,“无奈”是药品相关的所有环节的共同状态。药是用来救命的,但新药的研发需要巨大的投入,如果没有巨大的利润就吸引不来资本,就没有可能支持巨大的投入。而巨大的利润必然是高药价的结果,这又与药物救人的本质相违背。这个怪圈该如何去破呢?

  另据路透社迪拜6月30日报道,据伊朗伊斯兰共和国通讯社6月30日报道,伊朗正在想办法维持石油出口并采取其他措施来应对美国经济制裁。

  新浪科技中国制造业相对落后,这背后是设备、原材料、工艺等一系列原因。那么,想追赶或超越,我们最需要解决的问题是什么?

  格列卫的上市销售在社会上引发了巨大的反响。就在它获批的同一月,便登上了美国《时代周刊》的封面,称其为革命性的药物,并被喻为抗癌战争中的新武器。

  还有什么办法吗?我们不妨回头看看之前那道简单的算术题。制药公司花了100亿才得到了一个药,高昂的成本中,绝大部分都是药物研发的不确定性所带来的风险。如果能够避免这些风险,药物的成本自然就会回落了。

  要知道,格列卫所专门治疗的CML并不是一种高发性的癌症。根据非官方机构2014年的统计,在我国大陆地区,CML的发病率在成年人中不及十万分之一。西方国家的发病率略高一些,但也不超过十万分之二。

  最终,2001年5月,美国食品药品管理局(FDA)批准格列卫作为一种治疗CML的药物上市销售。此时距离Druker与Lydon首次会面过去了13年,距离诺华向FDA提交药品上市申请过去了两年半。

  倪光南:创新,因为人工智能没有形成统一的做法,深度学习方式研发也不完全一样,所以还是有很多空间的,如果具备好的创新,在竞争中就有很多优势,如果你跟着别人跑,大家都一样,不一定做得出来。

  绕不开的话题还有联想。如果当初联想按照倪光南提出的技术路线走下去,如今会不会是另一番景象?

  哈梅内伊说,美国与逊尼派海湾阿拉伯国家勾结起来破坏德黑兰政府的稳定,那些国家把伊朗视为它们在本地区的主要敌人。

  据路透社6月30日报道,曾任纽约市市长、目前为特朗普律师的朱利安尼是在设在巴黎的伊朗全国抵抗委员会的一次会议上发表这番讲话的,该委员会是由反对伊朗现政权的伊朗流亡人士团体组成的机构。

  随着生物学对于细胞的认识逐渐微观到了基因和蛋白质的层次,科学家们已经知道了一部分癌症的确切起因,比如CML,因而可以去寻找更有针对性的治疗方法了,而不再是用普通的化学药物去无差别地杀伤所有细胞。

  格列卫的诞生

  中兴事件如同一枚砸落的巨石,激起了一层又一层涟漪。从业者开始反思过往,普通人的关注得到唤醒,BAT在芯片领域的投入也有所增加,就连造完手机还要造车的董明珠都在股东大会上放出豪言“争取明年空调全部用上自己的芯片”。

  倪光南:按照规律来讲肯定是创新驱动,如果你只要贸易不要技术,那么你怎么赚钱,别人一样能做。如果有模式创新也可以,要是模式也没创新,大家都是同样的产品,怎么赚钱?

  贵从何来?

  我们知道,基因都是用来编码蛋白质的,这个BCR-Abl基因就会生产出来一种不存在于正常人细胞中的嵌合蛋白,称为BCR-Abl。由于第9号与第22号染色体发生易位的具体位置并不是固定的,所以不同白血病人白细胞中所带有的BCR-Abl蛋白也不相同。其中分子量为210 kDa(千道尔顿)的那种BCR-Abl蛋白就是引发90%的CML的罪魁祸首。

  费城染色体的交换术

  报道称,一些抗议者6月30日晚在针对饮用水短缺的示威活动中与警方发生冲突。

  何去何从?

  为什么格列卫会有如此强大的药效呢?这就得从CML根源上的致病原因说起了。

  好在,Druker是一个非常有毅力的人,锲而不舍地说服了诺华的CEO,得以让格列卫进入临床阶段。Druker也的确得到了幸运女神的垂青,他们的药物在一期临床试验中表现出了极好的药效,所有参与试验的CML病人对于格列卫百分之百产生了响应。如此高的响应率是此前的抗癌药物研发中未曾有过的奇景。

  新浪科技:关于“技工贸”和“贸工技”两种路线的争议一直都在,现在你怎么看?

  有句老话说得好:“要想赚钱,除了劫道,就是卖药。”《我不是药神》中,徐峥更是用四个字就道出这两门“买卖”之间的共性“命就是钱!”不难想象,如果纯粹靠市场来决定的话,像格列卫这样的药物,必然只会越来越贵。这已经与它的成本无关了。所以,对于药物的定价,唯有通过政府的监管与指导才能回归理性。

  之所以能有如此盛况,是因为仿制药的生产在印度得到了国家法律的保护。印度于1998年加入WTO之后,承诺从2005年开始遵照世界范围内的共同标准来处理知识产权问题。然而在2005年,印度对于自己的专利法进行了一些修订,不保护对于“此前已知药物”的改进所获得的药物,除非后者与前者在性质上和药效上有显著的差异。

  我们不妨粗略地做个计算,假设每个项目平均花掉了药物公司1亿美元的研发费用,那么100个项目就用掉了100亿。可是,其中失败的那99个都不会产生任何利润,只能由成功的那1个来分摊这些成本。换句话说,成功的这1个项目或许直接研发成本是5亿,甚至10亿,但它必须承担100亿的成本才能让药物公司整体盈利。

  新浪科技:您之前说,“手机和服务器上的芯片有些已经和进口芯片旗鼓相当,但在一些特殊领域差距较大”,既然已经相当,为什么很多国产手机厂商都与高通这样的全球移动芯片龙头签署采购备忘录?根源在哪里?

  首先,生产成本肯定不是问题。我们的邻国印度就生产了大量的格列卫仿制药,价格仅是正品药物的5%到10%左右。从印度购买仿制格列卫,一个月的用药仅需一两千元人民币,与正品药的价格有着天壤之别。

  英媒称,美国总统特朗普的亲密盟友鲁迪朱利安尼6月30日暗示特朗普重新制裁伊朗正是为了实现伊朗政权的更迭。

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